Nesta aguardada pré-sequência do adorado clássico Desperados: Wanted Dead or Alive, John Cooper une forças com a noiva fugitiva Kate, o matador misterioso Doc McCoy, o caçador gigante Hector e Isabelle, uma dama enigmática de Nova Orleans. Em sua jornada por redenção, as aventuras de Cooper e seu grupo os levarão a cidades rurais, pântanos, margens de rios e, finalmente, a um confronto dramático digno de lendas do faroeste.
